一个18岁以上的女生和一个16岁以上但未满18岁的

可以一起开但需监护人陪同。依据《民法典》，16岁以上未满18岁为限制民事行为能力人，单独开房可能不符合酒店管理规定，且若无适当监护，可能出现法律风险及不良后果。
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常见处理方式是监护人陪同或选择其他合适住宿。若男生未满18岁，建议选择有监护人陪同的正规酒店，或考虑青年旅社等适合未成年人的住宿方式，以确保合法合规。
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需监护人陪同。具体操作：1.若两人均已成年，可直接开房；2.若男生未成年，需其监护人（如父母）陪同前往酒店，并出示身份证明；3.若无监护人陪同，可考虑选择允许未成年人入住且管理规范的住宿场所，如青旅，并遵守相关规定。